Une étude japonaise utilise la TEP tau pour élucider l'association avec la progression des symptômes de la paralysie supranucléaire progressive

L'équipe de recherche de l'Institut national japonais des sciences et technologies quantiques (QST) a récemment publié les résultats d'une étude sur la paralysie supranucléaire progressive (PSP). En utilisant la technique d'imagerie TEP tau développée en interne, les chercheurs ont effectué des examens de suivi à environ un an d'intervalle sur le même groupe de patients atteints de PSP, confirmant pour la première fois dans le cerveau vivant que plus l'accumulation de protéine tau dans la région du globus pallidus en profondeur du cerveau est rapide, plus la progression des symptômes chez les patients est rapide. Ces résultats ont été publiés le 5 septembre 2026 dans la revue académique internationale de neurologie *Movement Disorders*.

Régions d'accumulation caractéristique de la protéine Tau dans la PSP

La paralysie supranucléaire progressive est une maladie neurodégénérative progressive survenant chez les personnes d'âge moyen et avancé, dont les manifestations courantes comprennent un risque accru de chutes, des difficultés motrices, des troubles des mouvements oculaires, une instabilité posturale et des troubles cognitifs. Il n'existe actuellement aucun traitement capable de guérir ou d'arrêter la progression de la maladie. Par conséquent, l'établissement de biomarqueurs capables de refléter objectivement l'évolution de la maladie et l'efficacité des traitements a toujours été une question clé dans le développement de médicaments.

Des études d'autopsie antérieures ont montré que l'accumulation anormale de protéine tau dans le cerveau des patients atteints de PSP est une caractéristique pathologique importante, particulièrement concentrée dans les régions cérébrales profondes telles que le globus pallidus et le mésencéphale. Cependant, les échantillons d'autopsie ne peuvent pas être utilisés pour une observation dynamique à long terme ; la manière dont l'accumulation de protéine tau évolue dans le temps et comment elle correspond à la progression des symptômes n'était pas claire auparavant. Ces dernières années, la tomographie par émission de positons (TEP) a rendu possible l'observation in vivo de la protéine tau, mais les études existantes montraient principalement que la protéine tau augmente avec le temps, sans démontrer pleinement que ses changements sont directement liés à l'aggravation des symptômes.

Relation entre les changements de l'accumulation de protéine tau dans le globus pallidus au fil du temps et la progression des symptômes

Dans cette étude, l'équipe de recherche a utilisé le produit radiopharmaceutique TEP développé par le QST, le 18F-PM-PBB3, également connu sous le nom de florzolotau (18F), pour réaliser deux examens TEP sur 26 patients atteints de PSP et 10 témoins sains, respectivement au début de l'étude et environ un an plus tard. Les chercheurs ont combiné 57 régions cérébrales déterminées par IRM et effectué une analyse multivariée des changements des signaux TEP afin d'identifier les régions d'accumulation de protéine tau associées à la PSP et leur propagation dans le temps.

Les résultats montrent qu'au début de l'étude, la protéine tau chez les patients atteints de PSP s'accumulait principalement dans les régions sous-corticales telles que le globus pallidus et le mésencéphale, ce qui est cohérent avec les rapports antérieurs. Les images de suivi à un an ont ensuite révélé une augmentation supplémentaire de l'accumulation de protéine tau dans le globus pallidus, ainsi qu'une augmentation marquée de l'accumulation de protéine tau dans les lobes frontaux et pariétaux et la substance blanche cérébelleuse, suggérant qu'au cours de l'évolution de la PSP, la protéine tau pourrait se propager des régions cérébrales profondes vers le cortex cérébral et les régions associées du cervelet.

L'équipe de recherche s'est ensuite concentrée sur le type le plus typique et le plus courant de PSP — le syndrome de Richardson. Ce type progresse généralement rapidement ; les 18 patients concernés inclus dans cette étude ont présenté une augmentation significative de leur score à l'échelle d'évaluation de la PSP en un an. L'analyse a révélé que les changements d'accumulation de protéine tau dans le globus pallidus présentaient la corrélation la plus forte avec le degré de progression des symptômes ; autrement dit, plus la protéine tau s'accumule rapidement dans cette région, plus l'aggravation des symptômes chez les patients est marquée. L'analyse des patients individuels a également montré que l'accumulation de protéine tau dans le globus pallidus peut refléter l'évolution de la PSP, des formes légères aux formes sévères.

Les chercheurs estiment que l'imagerie TEP tau en série temporelle pourrait devenir un nouveau biomarqueur d'imagerie pour évaluer la progression de la PSP, et fournit également une base pour les stratégies thérapeutiques ciblant la protéine tau : si de futures thérapies pouvaient inhiber l'accumulation de protéine tau, il serait peut-être possible de ralentir la progression des symptômes. Des études de suivi à plus long terme portant sur un plus grand nombre de patients restent nécessaires pour valider la relation entre les changements d'accumulation de protéine tau et la progression globale des symptômes ainsi que la réponse au traitement.

La méthode d'évaluation par imagerie établie dans cette étude pourrait non seulement être utilisée pour la surveillance de la maladie PSP et l'évaluation de l'efficacité des essais cliniques, mais aussi être étendue à la recherche sur d'autres maladies neurodégénératives et démences associées à la protéine tau, fournissant un nouveau soutien technique pour le diagnostic et le développement de traitements des maladies apparentées.